一项基于对 SARS-CoV-2 如何与宿主细胞蛋白相互作用的计算分析新研究发现了 200 种先前批准的药物:它们可改用于治疗 COVID-19,其中有 40 种已经进入龙8下载首页试验。此外,Namshik Han 和同事发现了由 SARS-CoV-2 病毒诱导的 30 种蛋白,这些蛋白可成为 8 种或更多现有药物的标靶;他们发现,对病毒合成颇为重要的一氧化氮的生成或能成为这些药物的作用标靶以对抗感染。

研究人员还确定了其中 2 种具有良好安全性的药物,它们在细胞分析中成功地减少了病毒复制,提示它们有可能用于防治 COVID-19。科学家们现在有足够的数据来了解 SARS-CoV-2 与宿主细胞蛋白更好地发生相互作用的机制,阐释可能的具体标靶和途径。可针对这些途径测试现有的已批准的药物以确定它们是否可被改用于治疗 COVID-19。

为了推进这项研究,Han 等人基于疾病特征开发了一个由 SARS-CoV-2 诱导的蛋白质网络,并用已批准的药物针对这些途径进行了仔细检查。他们在 2 种首要机制(即病毒复制和免疫反应)内用人工神经网络分析将这 200 种药物划分为作用于 9 种不同途径。在作为这 200 种药物标靶的 1573 种蛋白中,66% 为单一药物标靶,而 0.19%(30 种蛋白质)为 8 种或更多药物的标靶。

研究人员在体外用猴细胞验证了5种以这 30 种蛋白作为标靶的药物,发现氯胍(一种抗疟药)和柳氮磺胺吡啶(一种治疗类风湿性关节炎药物)显示了抗病毒作用,但它们似乎不会损害细胞。进一步的体外测试显示,这两种药物都能显著地降低在 SARS-CoV-2 感染期间激活的蛋白激酶信号通路中的一个重要成分的磷酸化,该通路已知会刺激可能导致危险炎症的潜在细胞因子的释放。

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来源:EurekAlert!